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一项美国最大型调研结果显示,常规服用阿司匹林的女性发生黑色素瘤的风险较低。该研究旨在探索可预防这种最危险的皮肤癌的潜在方式。斯坦福大学医学研究院的研究者同时发现,阿司匹林的服用时间越长,黑色素瘤发生风险就越低。研究报告本周发表于Cancer杂志。首席研究员r Jean Tang博士是斯坦福大学皮肤病科的助理教授。
“已经有很多研究显示,阿司匹林对女性心血管疾病和结直肠癌有保护作用。这是阿司匹林发挥预防作用的又一领域。”她补充说。这一研究基于60 000例WHI女性得出的结论。研究数据来源于全美参加女性健康行动(WHI)的60 000例50至79岁的高加索绝经后女性。从这一数据源中,研究者取得了受试者的各方面健康数据,包括饮食、医药、体力活动以及日光暴露史等。研究人员选择高加索女性,是因为这个人种皮肤色素含量少,皮肤癌风险高,同时前者是后者的已知风险因子。
WHI项目的受试者在研究初始时提供相关信息,并接受随后的定期临床随访。受试者向研究者出示药物瓶以确认服用的是阿司匹林,还是其他的非类固醇类抗炎药(NSAID)。根据相关信息对受试女性进行分组:完全未使用NSAID药物组;使用非阿司匹林NSAID药物组;以及使用阿司匹林组。试验对受试者随访12年,并对其癌症发生情况进行记录。由皮肤学专家对随访期间受试者皮肤癌发生状况予以评估和明确。分析结果后研究者发现,与未服用阿司匹林的女性相比,服用阿司匹林的女性黑色素瘤风险降低百分之21。
同时他们发现服用阿司匹林的时间越长,黑色素瘤风险越低,服用一年的受试者风险降低百分之11,而服用1年至4年的受试者风险减少百分之22,若服用时间超过5年,则风险降低百分之30。排除使用防晒霜等可能影响患皮肤癌的风险因子后,研究人员发现,服用阿司匹林的女性患黑色素瘤的风险比未服用者低21%,而服用阿司匹林5年及以上的女性患黑色素瘤的风险比未服用者低30%。
阿司匹林是常用的解热、镇痛及消炎药,对心血管疾病具有预防和治疗作用。不少欧美国家的医生常建议中老年人每日服用一片阿司匹林,以预防心血管病。此前有研究表明,阿司匹林还可降低多种癌症的患病风险。数据显示,美国每年约有7万黑色素瘤新增病例,恶性黑色素瘤患者的5年生存率仅为15%。
研究意义和限制性
Tang说这些发现具有重要意义,我们知道阿司匹林对女性还有其他方面的保护作用。如果它能够减少黑色素瘤风险,那么它可能也会减少其他癌症的风险,她补充道。这些发现同样突出了大范围、长随访时间研究如WHI的重要性,Tang说,因为这些大型研究给出了更多的信息。
在推测为什么是阿司匹林而不是其他NSAIDs药物显示出类似的保护效应时,Tang说可能是因为阿司匹林使用与其他NSAIDs药物不同的信号通路来减少炎症,某种程度上可能正是通过这些特殊的通路才产生对癌症的效果。虽然结果令人震奋,但Tang认为仍不足以推荐女性开始服用阿司匹林以降低黑色素瘤风险。
“我们并不知道服用剂量如何,服用时间如何才能达到最佳效果,”她这样解释道。加之阿司匹林会产生副作用,如胃不适,以及更严重的并发症如溃疡和出血。然而,与这些结果不同的是,一些研究显示每隔一天服用阿司匹林加维生素E并未对黑色素瘤或其它癌症发生率产生影响。但是,Tang说也许是因为上述研究中阿司匹林的服用剂量太低导致结果无效。(她指出在她们的研究中,大多数受试者服用阿司匹林非常规律且服用剂量较大,而不是微量服用。)
使用WHI数据的研究常遭诟病的一点在于这些数据大多出于受试者自述。所以这些研究的一个潜在弱点是研究者基于受试者对于阿司匹林摄取量、日光暴露、以及其他可影响试验结果的生活方式因素等得出结论。Tang说可证明阿司匹林与黑色素瘤风险之间关联的唯一途径是开展“金标准”临床试验,它可以对特异性药物、药剂与黑色素瘤风险之间的直接关系做出评估。举例来说,最近一项临床试验首次就鱼油对人类皮肤免疫性的影响进行了报道,发现摄入omega-3鱼油有助于预防皮肤癌。
止痛药是如何与癌症相联系的呢?
解释可能是在于炎症,压力、刺激物以及外来入侵物如细菌和病毒通过免疫系统可能诱发损害反应。由于阿司匹林能够减轻炎症,它可能会使这一炎症消退,而炎症过程会刺激细胞不正常生长。
这项研究不是第一次将阿司匹林的抗炎作用和黑色素瘤的发生的低风险联系起来,但这是观察到止痛药使用降低癌症风险的显著作用的迄今为止最大型的试验。其它的将阿司匹林与其他肿瘤的低风险相联系的研究,其潜在的原因同样是阻止炎症同时阻止肿瘤。
去年一项研究发表,与阿司匹林有关的其他止痛药如布洛芬,统称为非甾体抗炎药,能够降低结肠癌、肺癌、前列腺癌46%的发病风险。但是当前的研究没有发现除阿司匹林翠鸟的其他非甾体类止痛药对黑色素瘤有抑制效果。
这些癌症治疗领域人发现是激动人心的,因为阿司匹林是广泛应用的药物,并且不昂贵。但是因为这项研究仅仅是比较了过去使用阿司匹林对黑色素瘤产生的结局,研究者称下一步是确定这些发现在临床上能否得以实施,因为一些参与者能够规律的服用阿司匹林,另一些人并非如此,临床试验可以检测止痛药是否能够阻止黑色素瘤。
他们说,任何益处都将会与服用阿司匹林的风险相比较,包括胃出血和凝血障碍。他们有八项研究在观察黑色素瘤,一半发现了轻微的低风险和一半没有发现任何联系。埃里克雅各布斯,美国癌症协会的皮肤病学家告诉美国国家公共电台,你看到了所有的证据,但是现在证据良莠不齐,说服力不足。他和他的癌症专家推荐避免日光浴,防晒指数高于15的时候使用防晒霜和在太阳底下寻找树荫以及遮挡,以便降低皮肤癌的发病风险。
全球黑色素瘤发生率呈上升趋势
在过去的数十年间,非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌的发生率都呈现上升趋势。全世界每年大约有132 000例黑色素瘤皮肤癌发生,这一疾病的最高风险女性人群表现出越来越年轻化的趋势,而最高风险男性人群则表现出老龄化趋势特征。
2009年美国疾病控制中心收集的数据显示,在美国超过61000名患者被诊断为皮肤癌,每年因黑色素瘤而造成的经济损失为35亿美元。尽管对晒黑后产生的危险以及使用衣物或防晒霜以避免皮肤受到阳光伤害的意识增强了,在2000年到2009年,黑色素瘤的发生仍按每年2%的速度缓慢增长。
臭氧层正变得越来越稀薄,地球大气层正失去越来越多的紫外过滤作用。世界卫生组织声称臭氧层减少百分之10,黑色素瘤皮肤癌病例会增加4500例。然而,联合国有关部门声称虽然黑色素瘤发生率持续升高,但更多的原因应归为“娱乐活动中的曝光暴露和日光浴史,”并声明“个人相关的因素”应由个人负责。
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