随着进入尾声,各大杂志和网站陆续通过年终盘点来辞旧迎新。CRISPR技术先驱、加州大学伯克利分校的JenniferA.Doudna在GenomeBiology杂志上发表文章指出,基因组编辑领域也到了辞旧迎新的时候。这场革命的初始期已经进入尾声,正在迎来新的发展阶段。
CRISPR-Cas9是细菌在漫长的进化史中演化出的重要防御机制。这个监控体系能够根据引导RNA的指示,靶标并降解入侵者的遗传物质。规律成簇的间隔短回文重复CRISPR与内切酶Cas9的组合,可以在引导RNA的指引下,靶标并切割入侵者的遗传物质。研究者们利用这一特点,将CRISPR系统发展成了强大的基因组编辑工具。
几乎所有实验室都可以很方便的进行CRISPR基因组编辑,你只需要在自己感兴趣的细胞或生物中表达Cas9内切酶和引导RNA(gRNA)。内切酶Cas9会在gRNA的指导下引入位点特异性的双链断裂,然后细胞通过同源重组进行修复,最终改写基因组的特定位点。
这几年基因组编辑的势头实在很猛,回顾和评论几乎赶不上它的发展速度。一轮又一轮的重大进展在不断拓宽基因组编辑的疆域,增加基因组编辑的工具,加深我们对其作用机制的理解。(延伸阅读:CRISPR先驱Science、Nature相继发表最新成果)
基因组编辑让人们对基因组序列有了前所未有的控制。基因组工程的下一个前沿将是,对其他基因组属性建立类似的精确控制,特别是表观遗传学修饰。表观遗传学修饰对基因表达影响很大,但人们对其具体功能还知之甚少。基因组编辑技术可以用来阐明表观遗传学修饰的功能和遗传性,帮助人们开发控制细胞表型和干涉基因组调控的新策略。表观基因组编辑面临的关键挑战在于,开发一套操纵表观遗传学标签的合适工具,解读环境、表观遗传学对基因调控的影响。
基因组编辑领域目前面临的挑战和机遇主要是:定义基因组编辑工具的适用范围,明确它们的工作机制,尝试应用如何加以应用,根据过去的经验谨慎而明智地发展这些新技术。GenomeBiology杂志为此特别制作了基因组编辑特刊,推出了涉及这些挑战的一系列文章,希望在基因组编辑革命的新时期为研究者们提供全面的视角。JenniferA.Doudna正是这份特刊的客座编辑之一。
JenniferA.Doudna是CRISPR技术的共同开发者,曾因这一技术获得了“生命科学突破奖”(BreakthroughPrize),也是CRISPR专利的有力竞争者。
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